过去几十年里,全球多家药企几十种治疗胆汁酸代谢异常的药物均宣告失败,且制药界普遍把“长半衰期、持续高暴露”作为优点。近日,中国科学院上海药物研究所徐华强研究员团队和上海药物所所长李佳团队合作,从生理节律出发,提出“药物设计当先性原理”,设计并合成了原创候选新药Linafexor,并完成了II期临床验证,相关研究成果登上国际学术期刊《自然》。
这款新药的独特之处在于“来去匆匆”——让药物跟随人体胆汁酸代谢的规律,像潮水一样“按一下、松一下”地激活靶点。在小鼠、大鼠、犬、猴等多个物种中,Linafexor在体内浓度下降到一半所需的时间都不到1小时,远短于此前多款FXR“长效”老药。这意味着它“用完很快被身体清走”,不会在体内日积月累地堆积。
专家表示,胆汁酸代谢异常会进展为慢性肝病,理想的药物应当恢复并强化正常的生理节律,而非将其打破。